Mounjaro vs Ozempic : Tirzepatide vs Semaglutide, les Essais 2026

Sur la perte de poids, les essais pivots respectifs rapportent –22,5 % sous Mounjaro (tirzepatide) et –14,9 % sous Ozempic (semaglutide). L'explication mécanistique avancée par les auteurs : Mounjaro est un agoniste dual GLP-1 + GIP, alors qu'Ozempic n'active que le récepteur GLP-1. Ces deux essais n'ont pas été conduits face à face : la comparaison est indirecte et n'établit pas un classement d'efficacité. Les coûts diffèrent également (~280 vs ~100 €/mois). Ces deux médicaments sont soumis à prescription : l'indication relève du médecin.

Sources principales : Wilding et al., NEJM 2021 (STEP-1, semaglutide 2,4 mg) ; Jastreboff et al., NEJM 2022 (SURMOUNT-1, tirzepatide).

Mounjaro et Ozempic n'activent pas les mêmes voies incrétines : c'est l'explication avancée dans la littérature pour l'écart de chiffres observé entre leurs essais respectifs.

Le mécanisme GLP-1 commun aux deux molécules

Le GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) est une hormone intestinale sécrétée après les repas, qui joue un rôle clé dans la régulation de la glycémie et de l'appétit. Le récepteur GLP-1R est exprimé dans :

• Pancréas : stimulation de l'insulinosécrétion glucose-dépendante, inhibition du glucagon ;
• Hypothalamus et tronc cérébral : réduction de l'appétit, augmentation satiété ;
• Estomac : ralentissement de la vidange gastrique ;
• Cœur : effets cardioprotecteurs documentés (SELECT trial, NEJM 2023).

Semaglutide (Ozempic) mime le GLP-1 avec une demi-vie de ~7 jours (vs 2 minutes pour le GLP-1 natif) grâce à une modification albumine-liante — permettant l'injection hebdomadaire.

Le mécanisme GIP additionnel de Mounjaro

Le GIP (Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide) est la seconde incrétine majeure. Son récepteur GIP-R est exprimé dans :

• Tissu adipeux : régulation directe du métabolisme lipidique adipocytaire, réduction du stockage de graisses viscérales ;
• Pancréas : renfort de l'insulinosécrétion (synergie avec GLP-1) ;
• SNC : effets centraux sur la satiété synergiques avec GLP-1R (données émergentes).

L'hypothèse d'un effet supra-additif de l'activation combinée GLP-1R + GIP-R par le tirzepatide est celle retenue par les auteurs pour rendre compte des chiffres de SURMOUNT-1 au regard de STEP-1 ; elle n'a pas été démontrée par un essai dédié.

Données de comparaison head-to-head : SURPASS-2

L'essai SURPASS-2 (Frías et al., NEJM 2021) a directement comparé tirzepatide vs semaglutide 1 mg chez des diabétiques T2 (n=1 879, 40 semaines) :

• Tirzepatide 5 mg vs semaglutide 1 mg : –7,6 % vs –5,5 % poids ;
• Tirzepatide 10 mg vs semaglutide 1 mg : –9,3 % vs –5,5 % ;
• Tirzepatide 15 mg vs semaglutide 1 mg : –11,2 % vs –5,5 % ;
• Supériorité statistique confirmée pour les 3 doses de tirzepatide (p<0,0001).

Note : SURPASS-2 compare à semaglutide 1 mg (pas la dose maximale 2 mg d'Ozempic ni la dose Wegovy 2,4 mg). L'écart entre les deux molécules à leurs doses maximales respectives n'a donc pas été mesuré, et ne peut être déduit de cet essai.

Les deux essais pivots ont été conduits séparément sur des populations comparables (adultes obèses sans diabète) : leur mise en regard donne un ordre de grandeur, mais ne mesure pas la différence d'efficacité entre les deux molécules.

STEP-1 (Semaglutide, NEJM 2021)

Design : Wilding et al., n=1 961 adultes (BMI ≥30 ou ≥27 + comorbidité), semaglutide 2,4 mg/semaine vs placebo, 68 semaines.

• Perte de poids : –14,9 % (sema 2,4 mg) vs –2,4 % placebo ;
• Perte en kg absolue : ~–15,3 kg (poids moyen initial 105,4 kg) ;
• ≥5 % perte poids : 86 % sous sema vs 32 % placebo ;
• ≥15 % perte poids : 50 % sous sema vs 5 % placebo ;
• Tour de taille : –13,54 cm ;
• HbA1c : –0,57 % ;
• Arrêts pour effets secondaires : 7,0 %.

SURMOUNT-1 (Tirzepatide, NEJM 2022)

Design : Jastreboff et al., n=2 539 adultes (BMI ≥30 ou ≥27 + comorbidité), tirzepatide 5/10/15 mg/semaine vs placebo, 72 semaines.

• Perte de poids tirzepatide 15 mg : –20,9 % ;
• Estimand d'efficacité (patients ayant poursuivi le traitement), tirzepatide 15 mg : –22,5 % (Jastreboff et al., NEJM 2022) ;
• Perte en kg absolue à 15 mg : ~–23,6 kg (poids moyen initial 112,5 kg) ;
• ≥5 % perte : 96 % sous tirzepatide 15 mg vs 28 % placebo ;
• ≥20 % perte : 56 % sous tirzepatide 15 mg (vs ~12 % STEP-1 sema) ;
• Tour de taille : –17,8 cm ;
• Arrêts pour effets secondaires : 7,1 %.

Comparaison synthétique des résultats

Les deux molécules partagent un profil d'effets secondaires largement similaire (tous deux agissant sur GLP-1R), avec des nuances liées au composant GIP du tirzepatide.

Effets secondaires principaux comparés

À relever : les taux de nausées et de douleurs abdominales rapportés dans SURMOUNT-1 sont inférieurs à ceux rapportés dans les essais STEP à dose maximale. Ces chiffres proviennent d'essais distincts et ne constituent pas une comparaison de tolérance. Une moindre dépendance exclusive à l'agonisme GLP-1 (impliqué dans les effets gastro-intestinaux) grâce à la composante GIP est l'hypothèse évoquée dans la littérature.

Effets secondaires spécifiques à surveiller

• Pancréatite : rare (~0,1-0,2 %) pour les deux molécules ;
• Lithiase biliaire : risque augmenté avec perte de poids rapide (tirzepatide légèrement plus marqué dans SURMOUNT-1) ;
• Rétinopathie diabétique : aggravation transitoire documentée uniquement avec semaglutide (SUSTAIN-6) — non retrouvée avec tirzepatide ;
• Thyroïde : contre-indication chez patients avec antécédent de carcinome médullaire thyroïdien (les deux molécules, données précliniques rongeurs) ;
• Perte masse musculaire ("Ozempic body") : ratio perte grasse/maigre similaire pour les deux molécules (~70 % grasse, ~30 % maigre) — résistance musculaire recommandée pour les deux.

Voir notre guide effets secondaires Mounjaro et effets secondaires Ozempic.

Le passage d'Ozempic (semaglutide) à Mounjaro (tirzepatide) est décrit dans la littérature clinique, notamment chez des patients ayant atteint un plateau sous semaglutide. Aucune donnée d'ampleur ne permet d'en chiffrer la fréquence en France ou en Europe, et la décision appartient au prescripteur.

Situations dans lesquelles le switch est discuté en consultation

• Plateau de perte de poids sous semaglutide à dose maximale ;
• Objectif de perte de poids plus ambitieux (au-delà de –15 %) ;
• Intolérance aux nausées importantes sous semaglutide (parfois mieux toléré sous tirzepatide) ;
• Données cliniques sur la réduction de la graisse viscérale et hépatique.

Switch semaglutide vers tirzepatide : ce que décrivent les publications

Il n'existe pas de recommandation officielle sur ce switch. Les schémas décrits dans la littérature et dans les Résumés des Caractéristiques du Produit — qui ne constituent pas une conduite à tenir et relèvent du seul médecin prescripteur — comportent les étapes suivantes :

• Arrêt semaglutide (Ozempic ou Wegovy) ;
• un délai d'environ une semaine, correspondant à un intervalle d'injection, avant l'initiation du tirzepatide ;
• une initiation du tirzepatide à la dose la plus basse figurant au RCP (2,5 mg/semaine), fixée par le prescripteur ;
• une titration décrite dans le RCP au rythme de +2,5 mg toutes les 4 semaines ;
• Surveillance des effets gastro-intestinaux pendant la titration.

Note : les séries de switch semaglutide → tirzepatide publiées à ce jour sont observationnelles et de faible effectif ; les écarts qu'elles rapportent (de l'ordre de –5 à –8 %) ne proviennent pas d'essais contrôlés et ne peuvent être tenus pour un résultat attendu.

Switch dans l'autre sens (Mounjaro → Ozempic)

Moins fréquent, ce switch peut être motivé par :

• Raisons économiques (Ozempic ~3x moins cher) ;
• des contraintes d'approvisionnement variables selon les périodes ;
• Remboursement diabète T2 disponible pour Ozempic.

La différence de prix est l'un des facteurs déterminants dans le choix entre les deux molécules pour les patients français en 2026.

Ozempic : prix France 2026

Mounjaro : prix France 2026

Remboursement uniquement sur prescription pour diabète T2. Prix indicatifs 2026, susceptibles de variation selon les négociations CEPS.

Accessibilité sans indication diabète

Pour les patients obèses non diabétiques, les deux médicaments ne sont pas remboursés et le coût mensuel correspond au prix public intégral (~100 € pour Ozempic, ~280 € pour Mounjaro, ~230 € pour Wegovy). Seul Wegovy dispose d'une AMM obésité ; la prescription d'Ozempic dans cette indication est hors-AMM et engage la seule responsabilité du médecin, un écart de prix ne constituant pas un critère de choix thérapeutique.

Au-delà du débat Mounjaro vs Ozempic, une troisième molécule est étudiée : le retatrutide (Eli Lilly, LY3437943), premier triple agoniste GLP-1/GIP/glucagon.

Ce que le triple agonisme ajoute au dual sur le plan pharmacologique

L'ajout du composant glucagonergique (glucagon-R) au tirzepatide crée une troisième voie d'action :

• Glucagon-R hépatique : les travaux précliniques décrivent une augmentation de la dépense énergétique de base (thermogenèse) et de la glycogénolyse ;
• Glucagon-R adipeux : stimulation de la lipolyse rapportée in vitro et sur modèle animal, y compris sur la graisse viscérale profonde et hépatique (contexte NASH/MASLD) ; la transposition clinique n'est pas établie ;
• Synergie avec GLP-1 (frein de l'appétit) et GIP (métabolisme adipeux) — trois mécanismes complémentaires simultanés.

Résultats phase 2 retatrutide (NEJM juin 2023)

Jastreboff et al., NEJM 2023, phase 2, n=338, 48 semaines :

• Retatrutide 12 mg/semaine : –24,2 % poids à 48 semaines ;
• La courbe de perte de poids n'avait pas atteint de plateau à 48 semaines.

Statut développement clinique 2026

Les essais de phase 3 TRIUMPH sont en cours depuis 2024. Résultats attendus courant 2026, avec une AMM potentielle en 2027-2028. Le retatrutide n'a pas d'AMM et n'est pas un médicament : c'est un peptide de recherche destiné exclusivement à l'usage in vitro, étudié par les laboratoires et chercheurs. Il ne constitue en aucun cas une alternative thérapeutique au Mounjaro ou à l'Ozempic.

Voir aussi notre comparatif retatrutide vs semaglutide vs tirzepatide.

Sources scientifiques

• Wilding JPH et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. NEJM 2021 (STEP-1) ;
• Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. NEJM 2022 (SURMOUNT-1) ;
• Frías JP et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. NEJM 2021 (SURPASS-2) ;
• Jastreboff AM et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity. NEJM 2023 ;
• Lincoff AM et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. NEJM 2023 (SELECT) ;
• Eli Lilly Annual Report 2025.