Mounjaro (tirzépatide) : fiche d'information patient

Le Mounjaro est un médicament injectable développé par le laboratoire Eli Lilly. Son principe actif est le tirzépatide, une molécule peptidique synthétique. Le médicament a reçu une autorisation de mise sur le marché (AMM) de la FDA américaine en mai 2022, puis de l'Agence européenne des médicaments (EMA) en septembre 2022, dans l'indication du diabète de type 2 chez l'adulte.

Aux États-Unis, Eli Lilly commercialise également le tirzépatide sous le nom Zepbound pour l'indication spécifique de la gestion du poids chez les adultes obèses ou en surpoids avec comorbidités, après approbation de la FDA en novembre 2023.

Le tirzépatide se distingue des autres molécules de la classe des incrétinomimétiques par son action sur deux récepteurs. Il active simultanément :

• Le récepteur du GLP-1 (glucagon-like peptide 1), impliqué dans la régulation glycémique post-prandiale et dans la satiété au niveau hypothalamique ;
• Le récepteur du GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide), une hormone incrétine intestinale qui module la sécrétion d'insuline.

Cette dualité pharmacologique, décrite dans la littérature scientifique (Coskun et al., Molecular Metabolism 2018), a justifié le classement du tirzépatide comme première molécule de la sous-classe des agonistes doubles GIP/GLP-1.

Comme pour toute classe d'agonistes GLP-1, les effets physiologiques décrits dans la littérature incluent une modulation de la glycémie, de la vidange gastrique et de la sensation de satiété. Ces effets sont documentés dans des essais cliniques randomisés contrôlés et ne doivent pas être interprétés comme une incitation à l'auto-administration ou à l'utilisation hors cadre médical.

Le dossier d'AMM du tirzépatide s'appuie sur deux programmes d'essais cliniques randomisés de phase 3 :

Programme SURPASS (diabète de type 2)

Les essais SURPASS-1 à SURPASS-5 ont évalué le tirzépatide chez des adultes atteints de diabète de type 2. L'essai SURPASS-2 (Frías et al., NEJM 2021) a comparé le tirzépatide à 5, 10 et 15 mg hebdomadaires à un autre agoniste GLP-1 sur 40 semaines, avec comme critère principal la variation de l'HbA1c. Les résultats détaillés sont accessibles sur la publication originale dans le New England Journal of Medicine.

Programme SURMOUNT (gestion du poids)

L'essai pivot SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022) a randomisé 2 539 adultes obèses ou en surpoids avec comorbidité, suivis pendant 72 semaines. L'essai SURMOUNT-2 (Garvey et al., Lancet 2023) a étudié la même molécule chez des patients obèses diabétiques.

Les essais cliniques du tirzépatide ont rapporté des événements indésirables dont le profil est cohérent avec la classe des agonistes GLP-1. Les principaux effets indésirables décrits dans le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) publié par l'EMA sont d'ordre gastro-intestinal (nausées, diarrhée, vomissements, constipation), généralement d'intensité légère à modérée et survenant lors des phases de titration.

Le RCP mentionne également des signaux de pharmacovigilance concernant la pancréatite aiguë, la lithiase biliaire et des réactions d'hypersensibilité. Comme pour les autres agonistes GLP-1, un boxed warning de la FDA signale un risque théorique de tumeurs thyroïdiennes à cellules C, observé chez le rongeur. Le médicament est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM-2).

Tout effet indésirable survenant dans le cadre d'un traitement peut être signalé via le portail de signalement des événements sanitaires indésirables de l'ANSM. La pharmacovigilance est un élément essentiel du suivi post-AMM d'un médicament.

En France, le Mounjaro est inscrit sur la liste I des substances vénéneuses. Cela implique :

• Une prescription médicale obligatoire, rédigée par un médecin habilité dans le cadre de l'AMM (diabète de type 2) ou d'un éventuel usage hors-AMM encadré ;
• Une dispensation en pharmacie d'officine uniquement, sur présentation de l'ordonnance ;
• Un suivi médical régulier, avec surveillance des effets indésirables et de la tolérance.

L'ANSM publie régulièrement des mises à jour sur les conditions de prescription et de dispensation des médicaments de la classe des agonistes GLP-1, notamment en contexte de tensions d'approvisionnement. Toute utilisation d'un médicament AMM en dehors de son cadre d'indication ou de prescription relève de la seule responsabilité médicale et ne peut faire l'objet d'une recommandation grand public.

Cet article est une fiche d'information générale rédigée à partir de sources publiques (publications scientifiques référencées, RCP EMA, communications ANSM). Il a une vocation strictement informative et éducative, dans l'esprit d'une publication de vulgarisation scientifique ou de presse santé.

Il ne constitue pas :

• un conseil médical individuel ;
• une recommandation d'utilisation ;
• une incitation à l'achat, à l'importation ou à l'auto-administration d'un médicament.

Pour toute question de santé, consultez un médecin. En cas d'effet indésirable lié à un médicament, signalez-le sur le portail de l'ANSM.

Sources principales : Jastreboff et al., NEJM 2022 (SURMOUNT-1) ; Frías et al., NEJM 2021 (SURPASS-2) ; Garvey et al., Lancet 2023 (SURMOUNT-2) ; Résumé des Caractéristiques du Produit Mounjaro, EMA ; Code de la santé publique, art. L.5111-1.