Ozempic : profil de sécurité et effets indésirables documentés

Le profil de sécurité de l'Ozempic est documenté par deux sources principales : le RCP publié par l'Agence européenne des médicaments, et les données des essais cliniques randomisés des programmes SUSTAIN, STEP et SELECT. Les informations ci-dessous en constituent une synthèse vulgarisée, destinée à faciliter une discussion éclairée avec un professionnel de santé.

Le RCP de l'Ozempic liste les effets indésirables par ordre de fréquence. Les plus fréquemment rapportés sont d'ordre gastro-intestinal :

• Nausées — effet le plus souvent rapporté, surtout en phase de titration ;
• Diarrhée et vomissements ;
• Constipation, douleurs abdominales, dyspepsie ;
• Éructations, flatulences ;
• Diminution de l'appétit, cohérente avec le mécanisme pharmacologique ;
• Fatigue, céphalées ;
• Réactions au site d'injection.

Ces effets sont généralement d'intensité légère à modérée et ont tendance à s'atténuer au fil du temps. Les données d'incidence précises sont accessibles dans le RCP publié par l'EMA et dans les publications originales des essais.

Pancréatite aiguë

Le RCP signale que des cas de pancréatite aiguë ont été rapportés chez des patients traités par agonistes GLP-1. En cas de symptômes évocateurs (douleur abdominale sévère et persistante), le traitement doit être réévalué par un médecin.

Boxed warning FDA : tumeurs thyroïdiennes à cellules C

La FDA américaine impose un boxed warning sur le sémaglutide concernant un risque, observé chez le rongeur, de tumeurs thyroïdiennes à cellules C. Le médicament est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM-2).

Lithiase biliaire et cholécystite

Une incidence accrue de lithiase biliaire a été observée dans les essais cliniques de la classe. Le RCP invite à la surveillance clinique.

Rétinopathie diabétique

Chez les patients diabétiques, une aggravation transitoire de la rétinopathie a été rapportée en début de traitement, en lien avec l'amélioration rapide du contrôle glycémique.

Hypoglycémie

Le risque d'hypoglycémie est principalement décrit lors d'associations avec l'insuline ou des sulfamides hypoglycémiants.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions allergiques, y compris graves, ont été rapportées post-commercialisation. Toute réaction doit faire l'objet d'une consultation médicale immédiate.

Signaux en cours d'évaluation

Plusieurs agences de santé ont annoncé des travaux d'évaluation de signaux concernant notamment certaines atteintes oculaires (NAION) et des idées suicidaires chez certains patients sous agonistes GLP-1. L'EMA et la FDA publient des mises à jour régulières sur ces évaluations. Il est recommandé de consulter les communications officielles pour disposer d'informations à jour.

Le RCP identifie plusieurs situations nécessitant une attention particulière, dont la liste complète figure dans le document officiel :

• Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de NEM-2 (contre-indication) ;
• Antécédents de pancréatite ;
• Insuffisance rénale ou hépatique sévère (données limitées) ;
• Grossesse et allaitement (non recommandé) ;
• Enfants et adolescents en dehors du cadre AMM spécifique.

L'évaluation du rapport bénéfice/risque dans chaque situation relève exclusivement du médecin prescripteur.

Le suivi post-AMM repose sur le signalement des effets indésirables par les professionnels de santé et les patients. En France, tout effet indésirable supposé lié à un médicament peut être signalé sur le portail public de l'ANSM.

Les communications actualisées sur la sécurité du sémaglutide sont publiées par l'ANSM, l'EMA et la FDA.

Cette fiche résume des informations publiques à vocation éducative. Elle ne constitue pas un conseil médical individuel, ne recommande aucun usage et n'est pas une incitation à l'achat ou à l'utilisation d'un médicament en dehors du circuit légal.

Pour toute question relative à un traitement, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Signalez tout effet indésirable via le portail ANSM.

Sources : Résumé des Caractéristiques du Produit Ozempic (EMA) ; Wilding et al., NEJM 2021 (STEP 1) ; Lincoff et al., NEJM 2023 (SELECT) ; ANSM — communications relatives aux agonistes GLP-1 ; Code de la santé publique, art. L.5111-1 et suivants.