Retatrutide : Guide 2026, Mécanisme, NEJM, Dosages étudiés

Le rétatrutide est un triple agoniste GLP-1 / GIP / glucagon (LY3437943). Il agit sur trois récepteurs métaboliques simultanément. Dans l'essai de phase 2 (NEJM 2023) : -24,2 % de poids corporel en 48 semaines. Destiné à la recherche in vitro.

Développé par Eli Lilly et actuellement en essais cliniques de phase 3 (programme TRIUMPH), le rétatrutide n'est pas commercialisé : il est disponible uniquement comme peptide de recherche (RUO). Cette page détaille son mécanisme triple agoniste, les données cliniques NEJM et les protocoles de dosage rapportés. Pour la fiche produit, voir acheter du rétatrutide.

Dans notre comparatif des peptides étudiés pour la perte de poids, le retatrutide se distingue par son mécanisme d'action à trois récepteurs.

Dans les essais publiés, le sémaglutide (Ozempic) est associé à environ -15 à -17% de réduction de poids et le tirzepatide (Mounjaro) à environ -22,5% ; l'essai de phase 2 du retatrutide (Jastreboff et al., NEJM 2023) rapporte -24,2% de poids corporel en 48 semaines. Ces valeurs proviennent de protocoles, de populations et de durées distincts : elles ne constituent pas une comparaison directe et n'établissent aucune équivalence ni substitution avec ces médicaments autorisés.

Le retatrutide est un peptide triple agoniste, ce qui signifie qu'il cible trois récepteurs simultanément, contrairement aux peptides mono- ou bi-agonistes :

• Récepteur GLP-1 — comme le sémaglutide, l'activation de ce récepteur a montré dans les études une réduction de l'appétit et un signal de satiété accru.
• Récepteur Glucagon — la littérature pharmacologique décrit une stimulation de l'oxydation des acides gras associée à l'activation de ce récepteur, mécanisme distinct des autres peptides de la classe. Ni le sémaglutide ni le tirzepatide ne ciblent ce récepteur.
• Récepteur GIP — impliqué dans la régulation de l'insulinosensibilité et du métabolisme énergétique dans les études précliniques et cliniques.

Les chiffres du retatrutide viennent d'une étude publiée dans le New England Journal of Medicine en 2023, la revue médicale la plus prestigieuse au monde :

• -24,2% de poids corporel en 48 semaines à la dose la plus élevée
• Réduction de la graisse du foie
• Effets indésirables observés similaires aux autres peptides de cette classe (nausées en phase d'initiation) — voir notre guide sur les effets observés dans les études sur les peptides pour plus de détails

Voici comment le retatrutide se compare aux deux autres grands peptides minceur :

Le retatrutide inclut le récepteur glucagon, que les deux autres ne ciblent pas.

Le retatrutide est disponible en tant que peptide de recherche pour la recherche in vitro et préclinique.